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磁性高分子微球的制備
目前制備磁性高分子納米微球的方法主要分為五類，其主要包括：包埋法、原位法、單體聚合法、界面沉積法及自組裝法。
2.1包埋法
包埋法是將聚合物溶解在含有磁性超微粒子的溶液中，然后加入大量的沉淀劑，通過(guò)交聯(lián)、絮凝、霧化、沉積、蒸發(fā)等手段使高分子物質(zhì)沉析在磁性粒子表面形成具有核殼結(jié)構(gòu)的復(fù)合微球。高分子物質(zhì)與磁性粒子主要通過(guò)范德華力、氫鍵、螯合作用或共價(jià)鍵等作用力結(jié)合。Li等通過(guò)化學(xué)共沉淀法合成納米粒子Fe3O4磁核，以殼聚糖為包裹材料包被自制的磁核，采用乳化交聯(lián)法制備了具有核-殼結(jié)構(gòu)的磁性高分子微球-殼聚糖磁性微球，并偶聯(lián)肝素配基得到了一種新型親和磁性微球。所得親和磁性微球具有較窄的粒徑分布、形狀規(guī)整，粒徑在50nm左右。將磁分離技術(shù)應(yīng)用于凝血酶的分離純化，得到了較好的效果（酶比活達(dá)1879.71U/mg，得率85%，純化倍數(shù)11.057，為傳統(tǒng)柱層析法的兩倍）。Chi?riuc等將含F(xiàn)e2+和Fe3+溶液逐滴加入殼聚糖的NaOH溶液中制的可用于負(fù)載頭孢霉素的磁性殼聚糖微球。
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包埋法方法簡(jiǎn)單，由于適用的多為水溶性天然高分子，因此其生物相容性好，表面富含多種功能基團(tuán)，容易直接偶聯(lián)生物大分子，但是其主要缺點(diǎn)是制備的微球粒徑分布寬，形狀不規(guī)則，磁粒子在不同微粒內(nèi)含量不均一，各微球磁響應(yīng)能力差別大，在外環(huán)境中易發(fā)生磁泄漏。而且包覆的殼層中難免會(huì)有些乳化劑之類的雜質(zhì)，使其在生物醫(yī)用等領(lǐng)域的應(yīng)用受到一定的限制。
2.2原位法
原位法是一種制備彌散型結(jié)構(gòu)磁性高分子復(fù)合微球的方法，該方法主要步驟如下：首先制備出多孔型高分子微球，然后通過(guò)磺化或硝化處理，使高分子微球能與鐵、猛、鈷等金屬離子具有親和性，***將制備的微球中加入鐵鹽，在堿性條件氧化沉淀鐵離子，使得磁性粒子在高分子微球的孔中生成，**終得到磁性復(fù)合微球。Ugelstad等釆用此法制備出磁性高分子微球且開發(fā)了一系列已商品化的產(chǎn)品(Dynabeeds)，并在微生物免疫學(xué)、分子生物學(xué)和**等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用。
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微球是直徑在納米和微米尺度范圍的球型粒子。球形物體是自然界存在**穩(wěn)定的物質(zhì)形態(tài)， 它是三維幾何空間理想的對(duì)稱體，也是單位體積中所有立體形態(tài)中面積**小的。自然界大 到星球如地球，小到籃球，乒乓球，玻璃珠等都是球體。 地球直徑是1.28萬(wàn)千米，而籃球 直徑是0.25米，1納米等于十億分之一米，相當(dāng)于一根頭發(fā)絲橫切面的六萬(wàn)分之一，如果拿 納米的微球與籃球相比，就相當(dāng)于籃球與地球之比例。 如此之小的納米微球材料卻是現(xiàn)代 產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要基礎(chǔ)。

2.3.2懸浮聚合
懸浮聚合法是單體小液滴懸浮在水中的聚合方法，在磁性粒子、穩(wěn)定劑和表面活性劑存在下、靠油溶性引發(fā)劑的作用使一種或幾種單體在磁性粒子表面聚合可將磁性粒子包裹在聚合物中。與乳液聚合相比，懸浮聚合單體液滴粒徑通常是微米級(jí)別的。Li等[17]合成一種新型的核殼式P(DVB-MAA)/Fe3O4納米復(fù)合微球，可作為分散模式的磁介導(dǎo)微觀粒子的固相萃取吸附劑。Fe3O4納米粒子通過(guò)溶劑熱法制備，P(DVB-MAA)通過(guò)懸浮聚合合成，微球的平均粒徑在300~700nm，微球殼層的P(DVB-MAA)厚度在10nm左右。該微球可用于水中微量的有機(jī)污染物的快速、高靈敏檢測(cè)。
2.3分散聚合
分散聚合是懸浮聚合的一種，也是一種特殊的沉淀聚合，反應(yīng)之前單體、溶劑、穩(wěn)定劑、引發(fā)劑等是均一的混合體系，當(dāng)反應(yīng)開始，聚合物達(dá)到一定分子量之后，聚合物逐漸從反應(yīng)體系中沉淀出來(lái)。Zhang等合成了Fe3O4含量高達(dá)70wt%、且分布比較均一的P(St–GMA)/Fe3O4的納米復(fù)合微球。由于只有當(dāng)磁性粒子在反應(yīng)初期成核過(guò)程中捕獲，并聚合增長(zhǎng)才能得到復(fù)合微球，因此此方法的磁含量往往不高，且該法需使用的溶劑多為有機(jī)溶劑，聚合物與有機(jī)溶劑的親和性導(dǎo)致聚合物沉淀出時(shí)鏈長(zhǎng)較長(zhǎng)，粒徑較大，限制了其應(yīng)用。

寸的單乳液滴和多重乳液液滴的技術(shù)。
前段時(shí)間科技日?qǐng)?bào)總編劉亞東列出包括芯片，飛機(jī)發(fā)動(dòng)機(jī)等在內(nèi)的35項(xiàng)中國(guó)給人卡脖子的技術(shù)，
其中微球材料也是其中之一。大多數(shù)人可能很容易理解芯片和飛機(jī)發(fā)動(dòng)機(jī)的技術(shù)難度及其重要性
，但很少人可以理解微球?yàn)槭裁匆策@么重要這么難做。我們所熟知的宏觀球體如籃球，乒乓球，
玻璃珠是如此之普通，而微球只不過(guò)是把這些球體做到足夠“小”而已，為什么中國(guó)這么一個(gè)
大的一個(gè)***卻做不了。其實(shí)很多技術(shù)的難度都是因?yàn)椤靶　痹斐傻?。芯片之所以難做就是因
為里面的結(jié)構(gòu)要精細(xì)控制到納米尺寸。乒乓球可以很容易通過(guò)模具做出來(lái)，而要把乒乓球做到
納米和微米范圍的尺度其實(shí)難度是很大的。在微觀尺度下，大家習(xí)以為常的宏觀工具和制作技
術(shù)已完全不適用，需要全新的技術(shù)手段，使得宏觀很容易的事情在微觀變成高不可攀的技術(shù)難
題。當(dāng)然也正是因?yàn)樾?，讓微球材料性能得到大幅度的提升，比如說(shuō)微球表面效應(yīng)和體積效應(yīng)，
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3） 納米微米球表面改性和功能化技術(shù): 不同的應(yīng)用需要不同的表面功能基團(tuán),如用于診斷的熒光和磁性微球一般都需 要有表面活性基團(tuán),使得抗體及生物分子可以鏈接到微球表面.因此微球表面功 能化或改性以滿足不同應(yīng)用領(lǐng)域的需求是一重要技術(shù)問題。 4） 納米微球規(guī)模化生產(chǎn)工藝技術(shù): 很多科研院所開發(fā)出的納米微球合成方法都只能局限于實(shí)驗(yàn)室的制備，一旦放 大生產(chǎn)就往往重復(fù)不出來(lái),因此技術(shù)無(wú)法轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品。如何解決從實(shí)驗(yàn)室到大規(guī) ?；a(chǎn)的工程轉(zhuǎn)化也是關(guān)鍵問題之一。 ***，微球應(yīng)用開發(fā)牽涉到很多交叉領(lǐng)域的技術(shù),需要不同領(lǐng)域的**緊密合作 才能開發(fā)不同領(lǐng)域應(yīng)用的微球產(chǎn)品。 武漢載藥微球哪家強(qiáng)

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